La perdita di peso corporeo è consigliata nei soggetti obesi per ridurre il rischio di numerose patologie (1). Oltre ad una dieta, i farmaci agonisti del recettore del Glucagon-like peptide-1 (GLP-1RA), nati come anti-diabetici orali, sono utilizzati per ridurre l’appetito e quindi portare ad una perdita di peso (2). Tuttavia a questa si associa spesso una riduzione della Densità Minerale Ossea (DMO) ed aumento del turnover, aumentando così il rischio di fratture (3). Per tale ragione, alla dieta ed ai farmaci viene consigliata attività fisica regolare, così da preservare o aumentare la massa magra e ridurre quella grassa (4), e contemporaneamente da migliorare la salute scheletrica grazie alla deposizione di nuova matrice (5). Nonostante le numerose evidenze scientifiche dell’effetto della dieta e dell’esercizio fisico sul rischio di frattura, i risultati sui GLP-1RA appaiono contraddittori.
Obiettivo dello studio di Jensen e colleghi è stato quello di valutare l’effetto comparato sulla DMO della perdita di peso indotta dalla sola dieta, seguita poi da un anno o di esercizio fisico o di liraglutide da soli, oppure in combinazione. Per realizzare tale scopo, sono stati arruolati pazienti che afferivano al Dipartimento di Scienze Biomediche dell’Università di Copenhagen in uno studio prospettico.
Criteri di inclusione erano: età compresa tra i 28 ed i 65 anni, obesità [indice di massa corporea (IMC) tra 32 e 43 kg/m2], menopausa o assunzione di contraccettivi. Criteri di esclusione erano qualunque patologia cronica, compreso il diabete.
Tutti i partecipanti hanno seguito un regime dietetico di 800 kcal al giorno per 8 settimane. I partecipanti che hanno perso almeno il 5% del loro peso corporeo sono stati randomicamente assegnati a diversi gruppi di intervento per un anno: un gruppo che ha eseguito solo esercizio fisico ed ha assunto placebo (gruppo di esercizio), un gruppo che ha assunto solo liraglutide (gruppo del liraglutide), un gruppo che ha svolto attività fisica ed ha assunto liraglutide (gruppo di combinazione) ed un gruppo che ha assunto solo placebo (gruppo placebo).
I pasti per le prime otto settimane consistevano in pasti sostitutivi secondo il Cambridge Weight Plan. I soggetti che dovevano svolgere attività fisica venivano invitati ad partecipare a sessioni bisettimanali ed a svolgere gli stessi esercizi altre due volte a settimana a casa in autonomia. Ogni sessione consisteva in 30 minuti di cyclette e 15 minuti di allenamento a circuito. Il Liraglutide o il placebo sono stati somministrati per via sottocutanea sull’addome. Il liraglutide è stato somministrato ad una dose iniziale di 0.6 mg, incrementando settimanalmente di 0.6 mg fino a raggiungere i 3 mg al giorno o il massimo dosaggio tollerabile.
La massa grassa, la massa magra e la DMO sono state misurate tramite indagine DEXA. La DMO tramite DEXA è stata misurata a livello lombare, femorale, radiale e total body. La massa grassa e la massa magra con DEXA total body. Sono stati inoltre misurati i livelli plasmatici di telopeptide C-terminale del collagene tipo 1 (CTX) come marcatore di riassorbimento, e di proptide del procollagene tipo 1 (P1NP) come marcatore di neoapposizione di matrice ossea.
Al termine delle otto settimane di dieta sono state selezionati 195 soggetti (età 42.84±11.87 anni, di cui 124 donne e 71 uomini, BMI 37.00±2.92 kg/m2). Questi sono stati randomizzati nei 4 gruppi come segue: 48 soggetti nel gruppo di esercizio, 49 soggetti nel gruppo della liraglutide, 49 nel gruppo di combinazione, 49 nel gruppo di placebo. In nessun soggetto si è sviluppata una frattura e nessuno ha ricevuto farmaci per l’osteoporosi.
La media di peso corporeo perso durante lo studio era di 7.03 kg nel gruppo placebo, 11.19 kg nel gruppo dell’esercizio, 13.74 kg nel gruppo di liraglutide, 16.88 kg nel gruppo di combinazione.
La DMO sia a livello femorale che lombare era rimasta immodificata nel gruppo di combinazione rispetto al gruppo placebo, e si è ridotta nel gruppo di liraglutide rispetto al gruppo placebo ed al gruppo dell’esercizio fisico. Nel gruppo di combinazione e di liraglutide si è inoltre osservato invece un aumento della DMO total body.
Alla settimana 26, il CTX si è ridotto in tutti i gruppi, con livelli più bassi nel gruppo placebo. Il P1NP è aumentato di una media del 7% durante la fase di dieta ed è tornato ai valori iniziali in tutti e quattro i gruppi.
In conclusione, il trattamento con liraglutide riduce la DMO all’anca ed al femore, rispetto all’esercizio fisico. La combinazione di esercizio fisico e liraglutide si è dimostrata essere la strategia più efficace per preservare la salute scheletrica.
Commento all’articolo di Jensen SBK, Sørensen V, Sandsdal RM, et al. Bone Health After Exercise Alone, GLP-1 Receptor Agonist Treatment, or Combination Treatment: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(6):e2416775. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.16775
Bibliografia
1. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt B):2985-3023. doi:10.1016/j.jacc.2013.11.004
2. Christensen RM, Juhl CR, Torekov SS. Benefit-risk assessment of obesity drugs: focus on glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Drug Saf. 2019;42(8):957-971. doi:10.1007/s40264-019-00812-7
3. Bliuc D, Nguyen ND, Milch VE, Nguyen TV, Eisman JA, Center JR. Mortality risk associated with low-trauma osteoporotic fracture and subsequent fracture in men andwomen.JAMA.2009;301(5):513-521.doi:10.1001/jama.2009.50
4. Bellicha A, van Baak MA, Battista F, et al. Effect of exercise training on weight loss, body composition changes, and weight maintenance in adults with overweight or obesity: an overview of 12 systematic reviews and 149 studies. Obes Rev. 2021;22(Suppl 4)(suppl 4):e13256. doi:10.1111/obr.13256
5. Tong X, Chen X, Zhang S, et al. The effect of exercise on the prevention of osteoporosis and bone angiogenesis. Biomed Res Int. 2019;2019:8171897. doi:10.1155/2019/8171897
